基于“虚气留滞”理论探讨脑缺血再灌注损伤

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)是指缺血性脑卒中后，因再灌注治疗所引起的脑组织进一步损伤现象。脑卒中是导致人类残疾和死亡的主要病因之一，其中急性缺血性脑卒中约占80%[1]。临床中通过再灌注疗法开通闭塞血管、恢复血液运行从而挽救缺血半暗带组织[2]。但是大量研究证明再灌注易引起机体产生矛盾的组织反应，导致脑功能不但不能恢复，甚至出现更加严重的机能障碍[3]。中医认为本病多是继发于中风，又因其病理阶段的特殊性，以虚实夹杂为多见，而传统中风的病理机制事实上不能完全解释CIRI的病机。现“虚气留滞”理论从中医整体观出发，能更加精确地概括脑缺血再灌注损伤的整个病理过程，目前该理论已应用于指导脑、心、肾等多系统疾病的诊治[4-5]。本文基于“虚气留滞”理论探讨脑缺血再灌注损伤发病机理和临床治法，以期为临床治疗CIRI提供理论依据，从而能够指导临床辨证施治。

1 “虚气留滞”是缺血再灌注损伤的基本病机

“虚气留滞”理论是王永炎教授依据宋代杨士赢《仁斋直指方》中“虚气留滞”理论，并结合自身多年的脑病临床经验实践所形成的病机理论[6]。“虚气留滞”，指元气虚衰，气血津液等流动物质发生郁滞的病理变化。“虚气留滞”是缺血再灌注损伤的基本病机，贯穿于整个病理过程中，并以不同的形式影响CIRI的形成与转归。在缺血再灌注病理过程中，“虚气”，一指因患者年老体虚，机体整体元气不足，肝肾亏虚所致精亏髓减的状态；二指因玄府阻滞[7]导致局部以及末端脉管气血不足的病理状态。“虚气”影响津血运行，病变管道气血运行无力，导致“留滞”的产生；“留滞”以内毒积聚为先，痰瘀阻络为损，“留滞”日久伤及正气，加重“虚气”的程度，两者互为因果共同导致缺血再灌注损伤的发病，其中“虚气”是发病的内在根据，“留滞”是发病的重要条件。

1.1 “虚气”为发病之根本

1.1.1 肝肾不足之为根 CIRI的发生以缺血性脑卒中为前提。缺血性脑卒多发于中老年人群，其高发病率与该类人群生理病理特性密切相关。老年患者年过半百，肝肾渐亏，脉道虚滞，脉络失养，弛张不利，功能紊乱，则引起脉中血流动力学的变化，脉中气血失和，气滞血阻而为病。此外肝肾为精血同源之脏，患者年老体虚，肝肾渐亏，精血渐衰，诸脏失养，脾虚失运，胃虚失化，水谷精微运化不利，引起脉中血液成分异常，则致津聚成痰，痰阻成浊，浊滞成瘀，瘀壅成毒，促使栓塞的形成。研究观察发现年龄与缺血性脑卒中发生率呈正相关，是缺血性脑卒中的重要独立危险因素之一[8]，正是老年人生理特殊性决定其作为缺血性脑卒中的高发人群。高龄导致机体各器官功能下降，血管脆性增加，弹性降低，导致血流速度减慢，引发血栓形成，增加罹患心脑血管疾病的风险。患者年老而肝肾衰，与本病的发生发展的密切相关。

1.1.2 气血不足之为本 缺血性脑卒中发生后，血栓导致病变血管完全或不完全闭锁，从而气血运行受阻，加之脉管缺血缺氧，出现局部及末端微循环气血不足之象。此时进行血管再通治疗，即使恢复氧气与营养物质的供应，但由此引发的一系列级联反应进一步阻碍气血运行，加重气血不足之象。气血之于脑血管既是物质基础，更是其功能发挥的能量来源，气血不足则直接影响脉管结构的完整与功能的正常发挥。

韩晶岩教授[9]认为氧气(气)和水谷精微(血)，经过三羧酸循环产生ATP。缺血栓塞、病变血管局部及末端微循环缺血缺氧、气血不足，则产生ATP的氧气及水谷精微缺乏，导致ATP合成减少、降解增加，线粒体呼吸链功能紊乱，能量代谢异常。此时再灌注恢复血供，不但不能增加ATP的生成且易诱发氧自由基损伤与钙离子超载，影响血管壁细胞收缩及内皮细胞间连接[10]，出现气血不足之象。在中医学理论中，气能运行固摄精血津液，血能濡养滋润脉腑官窍，若气不足则失用，血不足则失荣，进而导致血管舒缩功能降低以及通透性增加。其中血脑屏障通透性增高是缺血再灌注损伤病理过程的中心环节，也是各种病理作用的共同通路，现代研究证明，缺血再灌注后ATP的耗竭，可通过增加细胞内K+水平、乳酸酸中毒以及细胞外谷氨酸的释放等因素，加剧血脑屏障结构的破坏，导致通透性增加[11]。此外，相关研究发现再灌注后细胞内钙超载可扩大脑血管内皮细胞间隙，增大血脑屏障通透性，并且可以通过增加活性钙调蛋白，使5-羟色胺和去甲肾上腺素释放增多，导致脑血管收缩痉挛，影响血液的运行[12]，造成脑缺血后低灌注。正是由于整体或者微观的气血不足，从而导致CIRI的发生或发展。

文章来源：《创新创业理论研究与实践》 网址: http://www.cxcyllyjysj.cn/qikandaodu/2021/0214/768.html